鹦鹉热衣原体是一种重要的人兽共患病,鸭和鸽子是2个重要的传染源。鹦鹉热衣原体感染家禽后引起呼吸道病、生殖道病和消化道疾病以及鸽子失明。鹦鹉热衣原体可直接感染人,也可通过患病的鸭和鸽子感染人。人感染后出现类似流感样的发热症状和肺炎病症,与新冠肺炎、SARS发病症状容易混淆。我国由于缺少商品化试剂盒,鹦鹉热衣原体感染家禽、密切接触人群病例常常被误诊和忽视。欧美已经建立了法定鹦鹉热衣原体病例报告体系,我国对于鹦鹉热衣原体造成的潜在危害,缺少足够的重视,尚未建立病例报告体系。 山东省滨州畜牧兽医研究院泰山学者特聘专家、中国农大动物医学学院何诚教授与山东省滨州畜牧兽医研究院泰山产业领军人才沈志强研究员、滨州市渤海英才-杰出贡献专家曲光刚副研究员等组成的创新团队,经四年的潜心研究发现:IL-10缺失后鹦鹉热衣原体感染小鼠存活率升高,病原的清除增加;相反,树突状细胞(DCs)缺失有利于鹦鹉热衣原体的感染,促进小鼠的死亡;IL-10和 DC双缺失小鼠感染鹦鹉热衣原体后存活增加。拮抗IL-10的分泌促进鹦鹉热衣原体的清除,提高小鼠的存活率,发挥类似强力霉素的保护作用。该项研究利用IL-10基因缺失小鼠、树突状细胞(DC)缺失小鼠,创新性构建了双缺失小鼠动物模型,探究鹦鹉热衣原体感染后,细胞因子IL-10与DC细胞之间的互作机制。研究发现,当IL-10缺失时可显著促进DC的成熟,T细胞的增殖与活化。通过上调OX40-OX40L受体活化,NLRP3炎性小体的组装,下调IDO和Treg的表达,诱导DC的凋亡,清除衣原体感染。该研究揭示了IL-10与DC的调控的分子机制以及鹦鹉热衣原体的发病机制,研究发现IL-10、OX40-OX40L和NLRP3是防治鹦鹉热衣原体的潜在作用靶点。本院泰山学者特聘专家何诚教授创新团队的这一重要发现为鹦鹉热衣原体的疫苗预防和药物防治提供了科学依据。 2021年5月21日,该研究成果“IL-10−/− enhances DCs Immunity against Chlamydia psittaci Infection via OX40L/NLRP3 and IDO/Treg pathways” 已正式发表于国际知名免疫学期刊《Frontiers In Immunology》(免疫学前沿)。该SCI期刊中科院医学分区2区,免疫学分区2区,三年评价影响因子为5.083。文章链接:https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.645653. 本论文的第一作者为李强博士,通讯作者为何诚教授。本项目得到了国家自然科学基金项目和山东省泰山学者特聘专家项目的资助。
图1 IL-10调控DC功能的作用机制
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